Danocrine 6

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BESCHREIBUNG Danocrin, Marke von Danazol ist ein synthetisches Steroid aus Ethisteron abgeleitet. Es ist ein weißes gelbes kristallines Pulver, praktisch unlöslich oder in Wasser unlöslich zu blass und schwer löslich in Alkohol. Chemisch, Danazol ist 17α-Pregna-2,4-dien-20-yno [2,3- d] isoxazol-17-ol. Die Molekülformel ist C 22 H 27 NO 2. Es hat ein Molekulargewicht von 337,46 und der folgenden Strukturformel: Danocrin Kapseln zur oralen Verabreichung enthalten 50 mg, 100 mg oder 200 mg Danazol. Inaktive Zutaten. Maisstärke, Lactose, Magnesiumstearat, Talkum. Kapseln mit 50 mg, 100 mg und 200 mg enthalten DC Red # 28. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Danocrin unterdrückt die Hypophysen-Ovar-Achse. Diese Unterdrückung ist wahrscheinlich eine Kombination von depressiven Hypothalamus-Hypophysen Reaktion auf gesenkt Östrogen-Produktion, die Änderung des Geschlechts Steroidmetabolismus und die Interaktion von Danazol mit Sex-Hormon-Rezeptoren. Der einzige nachweisbare andere hormonelle Wirkung ist schwach androgene Aktivität. Danocrin drückt die Ausgabe von sowohl follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH). Aktuelle Hinweise darauf, eine direkte hemmende Wirkung auf Gonaden-Standorten und eine Bindung von Danocrin an Rezeptoren von Gonadensteroiden an Zielorganen. Zusätzlich zu einer signifikanten IgG, IgM und IgA-Spiegel senken, sowie Phospholipid und IgG-Isotop-Autoantikörper in Patienten mit Endometriose und zugehörigen Erhebungen von Autoantikörpern Danocrin wurde, was nahe legt dies ein anderer Mechanismus sein könnte, durch die sie einer Regression der Erkrankung erleichtert. Bioverfügbarkeitsstudien zeigen, dass die Blutspiegel erhöhen nicht proportional mit einem Anstieg in der verabreichten Dosis. Wenn die Dosis von Danocrin ist der Anstieg der Plasmaspiegel verdoppelt ist nur etwa 35% bis 40%. Separate Einzeldosis von 100 mg und 200 mg Kapseln von Danocrin an weiblichen Probanden zeigten, dass sowohl das Ausmaß der Verfügbarkeit und die maximale Plasmakonzentration erhöhte sich um drei bis vierfach, jeweils nach einer Mahlzeit (30 Gramm Fett), im Vergleich auf nüchternen Zustand. Ferner Lebensmittel auch mittlere Zeit bis zur Spitzenkonzentration von Danocrin um etwa 30 Minuten verzögert. Bei der Behandlung von Endometriose, ändert Danocrin die normale und ektopische Endometriumgewebe so dass es inaktiv und atrophische wird. Vollständige Rückbildung der Endometriumläsionen tritt in den meisten Fällen. Änderungen in Vaginalzytologie und Zervixschleim spiegeln die unterdrückende Wirkung von Danocrin auf der Hypophysen-Ovar-Achse. Bei der Behandlung von fibrocystic Brustkrankheit, produziert Danocrin meist teilweise Verschwinden von Nodularität und vollständige Linderung von Schmerzen und Zärtlichkeit zu vervollständigen. Veränderungen im Menstruationsmuster auftreten. Im Allgemeinen ist die Hypophysen-suppressive Wirkung Danocrin reversibel. Ovulation und zyklische Blutungen in der Regel innerhalb von 60 bis 90 Tagen zurück, wenn die Therapie mit Danocrin unterbrochen wird. Bei der Behandlung des hereditären Angioödem, Danocrin bei wirksamen Dosen verhindert Angriffe der Krankheit, die durch episodische Ödem der Baucheingeweide gekennzeichnet, Extremitäten, Gesicht und Atemwege, die und können zu deaktivieren, wenn die Atemwege beteiligt ist, tödlich. Zusätzlich korrigiert Danocrin teilweise oder vollständig die primäre biochemische Anomalie des hereditären Angioödem durch die Pegel des defizienten C1-Esterase-Inhibitor (C1EI) erhöht wird. Als Ergebnis dieser Aktion die Serumspiegel des C4-Komponente des Komplementsystems sind ebenfalls erhöht. Indikationen und Gebrauch Endometriose Danocrine ist für die Behandlung von Endometriose zugänglich Hormon Management angezeigt. Masthopatische Brusterkrankungen Die meisten Fälle von symptomatischen masthopatische Brusterkrankungen können durch einfache Maßnahmen (z gepolsterte BHs und Analgetika) behandelt werden. In seltenen Patienten können die Symptome von Schmerzen und Druckempfindlichkeit schwere genug sein, um die Behandlung durch die Unterdrückung der Eierstockfunktion zu gewährleisten. Danocrine ist in der Regel wirksam bei der Verringerung Nodularität, Schmerz und Zärtlichkeit. Es sollte für den Patienten betont werden, dass diese Behandlung nicht harmlos ist, dass es in erheblichen Veränderungen der Hormonspiegel umfasst, und dass Wiederauftreten der Symptome ist sehr häufig nach Beendigung der Therapie. hereditären Angioödems Danocrine ist für die Prävention von Angriffen von Angioödemen aller Art (Haut, Bauch, Kehlkopf-) bei Männern und Frauen angegeben. KONTRA Danocrin sollte nicht mit an Patienten verabreicht werden: Undiagnosed anomalen Geschlechtsblutung. Ausgeprägt Leber-, Nieren - oder Herzfunktion beeinträchtigt. Schwangerschaft. (Siehe WARNHINWEISE.) Stillen. Porphyrie-Danocrin kann ALA-Synthetase-Aktivität induzieren und damit den Stoffwechsel Porphyrin. Androgen-abhängigen Tumors. Aktive Thrombose oder thromboembolischen Erkrankungen und Geschichte solcher Ereignisse. Überempfindlichkeit gegen Danazol. WARNHINWEISE Die Verwendung von Danazol in der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Ein empfindlicher Test (zum Beispiel Beta-Untereinheit Test falls vorhanden), der frühen Schwangerschaft Bestimmung wird empfohlen, unmittelbar vor der Therapie zu beginnen. Zusätzlich ist ein nicht-hormonelle Verhütungsmethode sollte während der Therapie verwendet werden. Wenn ein Patient schwanger wird, während danazol Einnahme, Verabreichung des Arzneimittels sollte, und der Patient sollte abgesetzt werden, über das potenzielle Risiko für den Fötus in Kenntnis gesetzt werden. Die Exposition gegenüber danazol in utero in androgene Wirkung auf den weiblichen Fötus führen kann; Berichte von Klitorishypertrophie, Lippen - Fusion, Urogenitalsinus Defekt haben Vaginalatresie und Genitale empfangen worden ist. (Siehe Schutzmaßnahmen:. Schwangerschaft, teratogene Effekte) Thromboembolie, thrombotischen und thrombophlebitic Ereignisse einschließlich Sinus sagittalis Thrombose und lebensbedrohliche oder tödliche Schlaganfälle berichtet. Erfahrungen mit der Langzeittherapie mit Danazol ist begrenzt. Peliosis hepatis und gutartige Leberadenom wurden mit langfristigen Einsatz beobachtet. Peliosis hepatis und Leberadenom kann schweigen, bis kompliziert durch akute, potenziell lebensbedrohlichen intraabdominalen Blutungen. Der Arzt sollte daher auf diese Möglichkeit aufmerksam sein. Es sollte versucht werden, die niedrigste Dosis, um zu bestimmen, die einen angemessenen Schutz bieten. Wenn das Medikament in einer Zeit der Verschlimmerung des hereditären Angioödem aufgrund von Trauma, Stress oder andere Ursache, auf periodische Versuche begonnen wurde verringern oder zu entziehen Therapie in Betracht gezogen werden sollte. Danazol wurde mit mehreren Fällen von gutartigen intrakraniellen Hypertonie auch als Pseudotumor cerebri bekannt. Frühe Anzeichen und Symptome einer benignen intrakraniellen Hypertension gehören papilledema, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen und Sehstörungen. Bei Patienten mit diesen Symptomen sollten für papilledema und gescreent werden, falls vorhanden, sollten die Patienten angewiesen werden, danazol sofort einzustellen und für die weitere Diagnose und Versorgung zu einem Neurologen bezeichnet werden. Vorläufige epidemiologische Hinweise darauf, dass die Verwendung von Danazol könnte das Grundrisiko für Eierstockkrebs bei Patienten, bei der Endometriose behandelt werden. Eine vorübergehende Veränderung von Lipoproteinen in Form einer verminderten Lipoproteine ​​hoher Dichte und möglicherweise erhöhte Lipoproteine ​​niedriger Dichte wurde während danazol Therapie berichtet. Diese Veränderungen können markiert werden, und die verordnenden Ärzte sollten die möglichen Auswirkungen auf das Risiko von Arteriosklerose und koronare Herzkrankheit in Übereinstimmung mit dem potenziellen Nutzen der Therapie für den Patienten berücksichtigen. Vor Beginn der Therapie von masthopatische Brusterkrankungen mit Danocrin, Karzinom der Brust sollten ausgeschlossen werden. Allerdings Nodularität, Schmerzen, Druckempfindlichkeit aufgrund fibrocystic Brustkrankheit kann die Anerkennung der zugrunde liegenden Karzinom vor der Behandlung zu verhindern begonnen. Deshalb, wenn jeder Knoten bestehen bleibt oder vergrößert während der Behandlung sollte Karzinom betrachtet und ausgeschlossen werden. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von androgenen Wirkungen beobachtet werden, von denen einige nicht reversibel sein kann, selbst wenn die Arzneimittelverabreichung gestoppt wird. VORSICHTSMASSNAHMEN Da Danocrin kann einen gewissen Grad an Flüssigkeitsretention verursachen, Bedingungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie zB Epilepsie, Migräne, oder Herz - oder Nierenfunktionsstörung, Polyzythämie und Hypertonie erfordern eine sorgfältige Beobachtung. Verwenden Sie mit Vorsicht bei Patienten mit Diabetes mellitus. Da von einem mäßigen Anstieg der Ebenen Serum-Transaminasen manifestiert Leberfunktionsstörungen bei Patienten mit Danocrin, regelmäßige Leberfunktionstests sollten (siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN) durchgeführt werden behandelt berichtet. Verabreichung von Danazol wurde berichtet, Exazerbation der Manifestationen von Akute intermittierende Porphyrie verursacht. (Siehe KONTRA.) Labor Überwachung der hämatologischen Zustand sollte in Betracht gezogen werden. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Eine Verlängerung der Prothrombin-Zeit tritt bei Patienten, die Warfarin stabilisiert. Die Therapie mit Danazol kann eine Erhöhung der Carbamazepin-Spiegel bei Patienten verursachen beide Drogen. Danazol kann Insulin-Resistenz verursachen, wenn sie mit Antidiabetika eingesetzt. Danazol können die Plasmaspiegel von Ciclosporin und Tacrolimus, was zu einer Erhöhung der Nierentoxizität dieser Medikamente erhöhen. Danazol können die kalzämisch Reaktion auf alpha calcidol in primären Hypoparathyreoidismus erhöhen. Danazol kann die Wirksamkeit von Antihypertensiva verringern. Labortests Danazol Behandlung kann mit Laborbestimmungen von Testosteron, Androstendion und Dehydroepiandrosteron stören. Andere metabolische Ereignisse umfassen eine Verringerung der Schilddrüse bindendes Globulin und T4 mit einer erhöhten Aufnahme von T3, aber ohne Störung der Schilddrüse stimulierende Hormon oder des freien Thyroxin-Index. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Siehe WARNHINWEISE Abschnitt für Informationen über Karzinogenese. Schwangerschaft, teratogene Effekte (Siehe KONTRA.) Schwangerschaft Kategorie X. Danocrin oral an trächtige Ratten vom 6. bis zum 15. Tag der Trächtigkeit in Dosen bis zu 250 mg / kg / Tag (7-15-fache der Humandosis) verabreicht führte nicht zu drogen - induzierte embryo oder Teratogenität, noch Unterschied in der Wurfgröße, die Lebensfähigkeit oder das Gewicht der Nachkommen im Vergleich zu Kontrollen. Bei Kaninchen, die Verabreichung von Danocrin an den Tagen 6-18 der Trächtigkeit bei Dosen von 60 mg / kg / Tag und darüber (2-4 mal der Humandosis) führte zu einer Hemmung der Entwicklung des Fötus. Stillende Mutter pädiatrische Verwendung Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht. NEBENWIRKUNGEN Die folgenden Ereignisse wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Danocrin berichtet: Androgen wie Wirkungen sind Gewichtszunahme, Akne und Seborrhoe. Mild Hirsutismus, Ödeme, Haarverlust, Sprachwechsel, die die Form von Heiserkeit, Halsschmerzen oder der Instabilität oder Vertiefung der Tonhöhe in Anspruch nehmen kann auftreten kann und nach Beendigung der Therapie andauern. Hypertrophie der Klitoris ist selten. Andere mögliche endokrine Wirkungen sind Menstruationsstörungen einschließlich Spek, Veränderung des Zeitpunkts des Zyklus und Amenorrhoe. Obwohl zyklische Blutungen und Eisprung in der Regel innerhalb von 60-90 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Danocrin zurückzukehren, hat persistent Amenorrhoe gelegentlich berichtet. Flushing, Schwitzen, vaginale Trockenheit und Reizung und eine Verringerung der Größe der Brust, kann Senkung von Östrogen reflektieren. Nervosität und emotionale Labilität berichtet. Bei den Männchen eine leichte Reduktion der Spermatogenese während der Behandlung offensichtlich sein kann. Abnormalitäten in Samenvolumen, Viskosität, Spermienzahl und Beweglichkeit kann bei Patienten, die eine Langzeittherapie auftreten. Leberfunktionsstörungen, wie durch reversible erhöhten Serum-Enzyme nachgewiesen und / oder Gelbsucht, wurde bei Patienten, die eine tägliche Dosis von Danocrin von 400 mg oder mehr berichtet. Es wird empfohlen, dass Patienten, die Danocrin für Leberfunktionsstörung durch Labortests und klinische Beobachtung überwacht werden. Schwere Lebertoxizität, einschließlich cholestatischer Ikterus, peliosis hepatis und Leberadenom berichtet. (Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen.) Abnormalitäten in Labortests können während der Therapie mit Danocrin einschließlich CPK, Glukosetoleranz, Glukagon, Schilddrüsen-bindendes Globulin, Sexualhormon-bindendes Globulin, andere Plasmaproteine, Lipide und Lipoproteine ​​auftreten. Die folgenden Reaktionen berichtet, ein kausaler Zusammenhang mit der Verabreichung von Danocrin weder bestätigt noch widerlegt worden ist; allergisch. Urtikaria, Pruritus und selten, verstopfte Nase; ZNS-Effekte. Kopfschmerzen, Nervosität und emotionale Labilität, Schwindel und Ohnmacht, Depression, Müdigkeit, Schlafstörungen, Tremor, Parästhesien, Schwäche, Sehstörungen und in seltenen Fällen gutartige intrakranielle Hypertension, Angst, Veränderungen in Appetit, Schüttelfrost und selten Krämpfe, Guillain-Barré-Syndrom ; Magen-Darm. Gastroenteritis, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, und selten, Pankreatitis; Muskel-Skelett. Muskelkrämpfe oder Krämpfe oder Schmerzen, Gelenkschmerzen, Gelenkbindung, Gelenkschwellung, Schmerzen im Rücken, Nacken, oder an den Extremitäten, und selten, Karpaltunnelsyndrom, die zu Flüssigkeitsretention sekundär sein kann; urogenitalen. Hämaturie, verlängerte nach Therapie Amenorrhoe; hämatologische. eine Erhöhung der roten Blutkörperchen und Blutplättchen. Reversible Erythrozytose, Leukozytose oder Polyzythämie kann provoziert werden. Eosinophilie, Leukopenie und Thrombozytopenie wurden ebenfalls festgestellt worden. Haut. Hautausschläge (makulopapulöser, vesikuläre, papular, Purpura, Petechien) und in seltenen Fällen Sonnenempfindlichkeit, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme; andere. einem erhöhten Insulinbedarf bei diabetischen Patienten, Veränderungen der Libido, Herzinfarkt, Herzklopfen, Tachykardie, Erhöhung des Blutdrucks, interstitielle Pneumonie, und selten, grauer Star, Zahnfleischbluten, Fieber, Schmerzen im Beckenbereich, Mamillensekretion. Bösartige Lebertumoren wurden in seltenen Fällen nach einer Langzeit gemeldet. DOSIERUNG UND ANWENDUNG Endometriose In mittelschwerer bis schwerer Krankheit oder bei Patienten, unfruchtbar wegen Endometriose, eine Anfangsdosis von 800 mg, aufgeteilt in zwei Dosen verabreicht wird empfohlen. Amenorrhoe und schnelle Reaktion auf schmerzhafte Symptome wird am besten bei dieser Dosierung Niveau erreicht. Schrittweise nach unten Titration einer Dosis ausreichend Amenorrhoe zu halten kann bei Ansprechen des Patienten in Betracht gezogen werden, abhängig. Für leichte Fälle eine anfängliche Tagesdosis von 200 mg bis 400 mg in zwei aufgeteilten Dosen gegeben wird empfohlen und kann je nach Ansprechen des Patienten eingestellt werden. Die Therapie sollte während der Menstruation beginnen. Andernfalls sollten entsprechende Tests durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass der Patient während der Therapie mit Danocrin nicht schwanger ist. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN und Warnungen.) Es ist wichtig, dass die Therapie für 3 bis 6 Monate ohne Unterbrechung fortgesetzt, kann aber bei Bedarf bis 9 Monate verlängert werden. Nach Beendigung der Therapie kann, wenn die Symptome wieder auftreten, Behandlung wieder eingeführt werden. Masthopatische Brusterkrankungen Die tägliche Gesamtdosis von Danocrin für fibrozystische Mastopathie im Bereich von 100 mg bis 400 mg in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht, je nach Ansprechen des Patienten. Die Therapie sollte während der Menstruation beginnen. Andernfalls sollten entsprechende Tests durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass der Patient während der Therapie mit Danocrin nicht schwanger ist. A nonhormonal Verhütungsmethode wird empfohlen, wenn Danocrin bei dieser Dosis verabreicht wird, da die Ovulation nicht unterdrückt werden kann. In den meisten Fällen, Brustschmerzen und Weichheit werden durch den ersten Monat erheblich erleichtert und in 2 bis 3 Monaten eliminiert. Gewöhnlich Eliminierung Nodularität erfordert 4 bis 6 Monate ununterbrochener Therapie. Regelmäßige Menstruationsmuster unregelmäßigen Menstruationsmuster und Amenorrhoe jeweils treten bei etwa einem Drittel der Patienten mit 100 mg Danocrin behandelt. Unregelmäßige Menstruation Muster und Amenorrhoe sind häufiger bei höheren Dosen beobachtet. Klinische Studien haben gezeigt, dass 50% der Patienten Anzeichen eines erneuten Auftretens der Symptome innerhalb eines Jahres zeigen. In diesem Fall kann die Behandlung wieder aufgenommen werden. hereditären Angioödems Die Dosierungsanforderungen für die kontinuierliche Behandlung des hereditären Angioödem mit Danocrin sollte auf der Grundlage der klinischen Reaktion des Patienten individuell angepasst werden. Es wird empfohlen, dass der Patient auf 200 mg, zwei - oder dreimal am Tag gestartet werden. Nach einer günstigen erste Reaktion ist in Hinblick auf die Prävention von Episoden von ödematösen Angriffe erhalten, sollte die richtige Fortsetzung Dosierung durch eine Verringerung der Dosierung von 50% oder weniger in Abständen von ein bis drei Monate oder länger festgelegt werden, wenn Häufigkeit der Angriffe vor der Behandlung diktiert . Wenn ein Angriff stattfindet, kann die Tagesdosis von bis zu 200 mg erhöht werden. Während der Dosiseinstellungsphase eine enge Überwachung der Reaktion des Patienten indiziert ist, insbesondere dann, wenn der Patient eine Geschichte von Atemwegs Beteiligung hat. DARREICHUNGSFORM Kapseln von 200 mg (orange), Flaschen von 60 (NDC 0024-0305-60). Kapseln von 200 mg (orange), Flaschen von 100 (NDC 0024-0305-06). Kapseln aus 100 mg (gelb), Flaschen 100 (NDC 0024-0304-06). Kapseln von 50 mg (orange und weiß), Flaschen von 100 (NDC 0024-0303-06). Aufbewahren bei einer Raumtemperatur, 15 F). Hergestellt für Sanofi-Synthelabo Inc., New York, NY 10016 von Searle Ltd. Barceloneta, Puerto Rico 00617 Überarbeitete September 2008 Urheberrecht, Sanofi-Synthelabo Inc. 1976, 2003, 2008